名古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 髙橋 英 小児科学 小島勢二 こ
せい 名誉教授 村 秀城 ひ 助教 名古屋大学医学部附
属病院先端医療 臨床研究支援センタ 奥 友介 く ゆう け 特任講師
京都大学大学院医学研究科 腫瘍生物学 小川誠司 わせい 教授 吉田
健一 け い 助教 東京大学医科学研究所 ヒト ノム解析センタ
宮 悟 や さ 教授 白石友一 い ゆうい 助教 研究
プ 小児遺伝性血液疾患 け 包括的 遺伝子診断 システム 確立
小児遺伝性血液疾患 生 血液 作 働 異常 あ
貧血や 白血球 減少 血小 減少 い 症状 来 病気 一群 指
非常 稀 病気 あ 一番患者 多い ァン ニ貧血 いう病気
日本 け 患者数 間 10 人程度 こ 病気 結果 貧血 起こ
こ 共通 い 原因 様々 原因
治療法 全く異 正 い診断 行うこ 非常 要
小児遺伝性血液疾患 両親 引 継 遺伝子 異常 あ い 患者
本人 新 生 遺伝子 異常 起こ 直接
的 診断法 遺伝子 検査 こ 小児遺伝性血液疾患
原因 遺伝子 数 多く 遺伝子 均的 遺伝子
大 い 従来 方法 キャ シ エンス法 用い 検査 非常
困難
本研究 プ 次世代シ ンサ いう新 機器 用い 小児遺伝
性血液疾患 原因 100 以上 遺伝子 一度 解析 可能 遺伝子診
断システム 構築 実際 患者 検体 用い 検討 行 こ 解
析 371 人 う 33% 当 121 人 患者 遺伝子診断 確定
遺伝子診断 得 患者 約 1 割 主治医 考え 診断 臨床診断
遺伝子診断 一致 いこ 明 こ 検査 小児遺伝性血液疾患
正確 診断 貢献 可能性 示さ
本研究成果 米国臨床遺伝学会。Ameちじcaそ （ぞllege ぞf Medじcal Geそeっじcs)
発行さ い 科学誌 Geそeっじcs じそ Medじcじそe 。米国東部標準時間 2017 １
月 1重 日付 電子版) 掲載さ
小児遺伝性血液疾患の包括的な遺伝子診断システムを確立
成 2重 1 月 20 日
小児遺伝性血液疾患 包括的 遺伝子診断シス ム 確立
イン
○ 小児遺伝性血液疾患 遺伝子診断 可能 シス ム 確立
○ 人中 人 % い 遺伝子診断 確定
○ 遺伝子診断シス ム 正確 診断 基 い 適 治療 貢献
背景
小児遺伝性血液疾患 生 血液 作 働 造血系 異常 あ 貧血や 白血 球 減少 血小板 減少 い 症状 来 病気 一群 指 非常 稀 病気 集 あ 一 番患者 多い ン ニ貧血 いう病気 日本 け 患者数 年間 人程度 イ ン
ッ ン貧血や 天性角化不全症 重症好中球減少症 い 病気 患者数 少 い 考
え 小児遺伝性血液疾患 含 種類以上 病気 合わせ 患者数 年間
人未満 推定
小児遺伝性血液疾患 共通 造血系 何 異常 あ 結果 貧血 症状
生 起 原因 病気 全く異 例え ン ニ貧血
細胞 裂 遺伝子 生 傷 D A 本鎖 断 修復 仕組 異常 あ 血
液 作 細胞 正常 働け い 貧血 生 イ ン ッ ン貧血 遺伝子
情報 く質 作 仕組 ソ ム 異常 あ 貧血 生 原因 異 病
気 治療法 全く異
治療法 全く異 患者 い 正 い診断 行う 非常 重要 名
前 示 う 小児遺伝性血液疾患 両親 引 遺伝子 異常 あ い 患者本人
新 生 遺伝子 異常 起 直接的 診断法 遺伝子 検査
小児遺伝性血液疾患 原因 遺伝子 種類以上 知 従
来 方法 キ シ エンス法 用い 検査 非常 困難 例え 従来 方法 ン
ニ貧血 原因 遺伝子 調 人 検査 行う 熟練 技術者 週間以上
時間 以上 病気 関わ 遺伝子 検査 労力的 困難
患者 症状や検査結果 病気 絞 込 い 遺伝子 検査 行う 事実上 せ
近年実用化 い 次世代シ ンサ 呼 遺伝子解析 機器 従来 方法 比 億倍近い解析量 増加 達成 い 機器 用い 小児遺伝性血液疾患 関連
以上 遺伝子 一度 解析 可能 考え 本研究 次世代シ ン
サ 用い 小児遺伝性血液疾患 遺伝子診断 行うシス ム 構築 臨床的 有用性 い 検討 行い
研究成果
本研究 小児遺伝性血液疾患 関連 遺伝子 選定 次世代シ ンサ
使 一度 解析 シス ム 設計 得 遺伝子 異常 生 い 部
変異 特定 異常 病気 関連 い 自動的 析 シス ム ッ シ エンス
解析 構築
シス ム 実際 患者 い く い 効率 遺伝子診断 行え 検討 行い
人 患者 い 検討 結果 % あ 人 遺伝子診断 確定 可能
遺伝子診断 過去 論文 報告 い 病気 関係 あ 確 い
変異 基 い 行わ 言い換え 次世代シ ンサ 用い 関係 あ 遺伝子
調 蓄積 医学 知識 有効 活用 患者 正 い診断 貢献
言う
次 従来 遺伝子検査 加え 遺伝子検査 シス ム け遺伝子診断 確定
いう 検討 人 従来 遺伝子検査 行わ い い時点 次世代シ ン
サ 解析 行わ 従来 遺伝子検査 行 け 遺伝子診断 確
定 小児遺伝性血液疾患 患者 人 調 結果 人 う 人 %
い 新 遺伝子診断 確定 次世代シ ンサ 用い 新
遺伝子診断 シス ム 従来 遺伝子検査 効率 く遺伝子診断 確定 可能性 示 い
主治医 考え 診断 臨床診断 遺伝子診断 ほ 患者 い 一致 い 遺伝子診断 得 患者 約 割 臨床診断 遺伝子診断 一致 い 明
例え 特発性血小板減少性紫斑病 いう 血小板 減少 良性 病気 考え い 患 者 い RU X 遺伝子 異常 見 家族性血小板異常症FPD A いう 将来的 血液
発症 可能性 あ 悪性 病気 あ 明 天性溶血性貧血 診断
い 患者 天性赤血球異形成貧血 遺伝子 異常 見 逆 天性赤血球異形成貧
血 患者 天性溶血性貧血 遺伝子変異 見 疾患 治療方針 異
遺伝子診断 正 い治療 貢献 考え 小児遺伝性血液疾患
類 け 病気 特定 い う 患者 い 人 い 遺伝子診断
病気 特定
今後 展開
結果 次世代シ ンサ 用い 新 い遺伝子検査シス ム 小児遺伝性血液
疾患 正確 診断 貢献 示 日本全国 的 新 い検査シス ム 行
いく 個々 患者 い 正確 診断 行う 加え 遺伝子 異常 明 新
遺伝子 異常や新 病気 存在 明 科学 貢献 期待
用語 明
シ エンサ ：D A 塩基配列 取 装置
次世代シ エンサ ：従来 蛍 キ シ ンサ あ 第 世代シ ンサ 対比 せ 使わ 用語 D A 断片 並列 解析 既存 ノム配置 比較 再構築 手法 用い
従来 シ エンサ 比 大量 塩基配列 ス 迅速 解析可能
発表雑 ：
Hideki Muramatsu, Yusuke Okuno, Kenichi Yoshida, Yuichi Shiraishi, Sayoko Doisaki, Atsushi Narita, Hirotoshi Sakaguchi, Nozomu Kawashima, Xinan Wang, Yinyan Xu, Kenichi Chiba, Hiroko Tanaka, Asahito Hama, Masashi Sanada, Yoshiyuki Takahashi, Hitoshi Kanno, Hiroki Yamaguchi, Shouichi Ohga, Atsushi Manabe, Hideo Harigae, Shinji Kunishima, Eiichi Ishii, Masao Kobayashi, Kenichi Koike, Kenichiro Watanabe, Etsuro Ito, Minoru Takata, Miharu
Yabe, Seishi Ogawa, Satoru Miyano, and Seiji Kojima. Clinical Utility of Next-generation Sequencing for Inherited Bone Marrow Failure Syndromes. Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. 米国東部時間2017 1月19日付け 電
子版 .
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2016/next_20170120en.pdf
